Avec Cthulhu Realms, chaque joueur va tenter de réduire à zéro la santé mentale de ses adversaires ou du moins de terminer moins fou que les autres. À vous de construire votre deck pour stimuler votre santé mentale, réduire celle des autres, acquérir du pouvoir ou des conjurations. Pour  cela, il vous faudra utiliser au mieux les localisations disponibles. Le jeu est dérivé de Star Realms.